1樓:
配製ph1.0鹽酸溶液的溶出介質怎麼配
上面ph和 0.2m hcl加入量為一一對應關係。本來是個**,發上來線就沒了,不知道處理。也就這樣了。
美國藥典32版 緩衝鹽溶液配製方法
標準緩衝溶液的組成
2樓:匿名使用者
uto ease it. the slice
如何查詢日本關於溶出度取樣的規定
3樓:芥末留學
bp溶出方法預設的取樣時間和溶出量是多少
當體外多條釋放曲線重合時(酸中僅測定2h即可),建議首選水(ph5.0——7.0)作介質,既經濟又方便。
絕不建議採用酸性介質,因任何人體內的十二指腸至小腸消化道器官是不存在該值的;
也不建議參照人體內消化器官的標準值(ph1.0——1.
2、4.0——4.
5、6.8)採用不同時段、不同溶出介質(不斷除錯)的費時費力方式、且此方式實驗誤差較大。
當體外多條釋放曲線不重合時,建議選擇最終溶出量達80%以上的、最慢的那個ph值介質。
介質中胃蛋白酶和胰蛋白酶的加入一般情況下,不建議在溶出介質中新增這些酶。
但如某些藥物必須飯後服用、且生物等效性試驗需在「進食」狀態下進行時,則在仿製藥研發中必須進行「溶出介質中分別新增胃蛋白酶和胰蛋白酶的比對研究」,此時質量標準中亦應加入。
另外,當硬膠囊劑使用囊殼為明膠膠囊時,為避免產生交聯現象影響溶出,也可加入,但需進行驗證。
仿製藥片劑四條溶出曲線是怎麼選介質,依據什麼?
4樓:匿名使用者
1.2 溶出介質的bai選擇
1.2.1 普通製劑du
酸性藥物製劑:zhiph 分別為1.0 或1.2、5.5 ~ 6.5、
dao6.8 ~ 7.5 和水。
中回性或鹼性藥物/ 包衣制答劑:ph 分別為1.0或1.2、3.0 ~ 5.0、6.8 和水。
難溶性藥物製劑:ph 分別為1.0 或1.2、4.0 ~4.5、6.8 和水。
腸溶製劑:ph 分別為1.0 或1.2、6.0、6.8 和水。
以上根據藥物酸鹼性而設定的相應ph,參照
了日本《仿製藥生物等效性試驗指導原則》中的溶出度研究內容。其中對難溶性藥物製劑則是根據美國fda 公佈的《仿製藥指導原則》,但本文將4.0擴充套件到了4.5。
1.2.2 緩( 控) 釋製劑
ph 分別為1.0 或1.2、3.0 ~ 5.0、6.8 ~ 7.5 和水。
溶出度是否合格的判斷標準
5樓:匿名使用者
「ph值-溶解度」曲線的測定
取過量原料藥(可為預經微粉化處理),置8支具塞試管中,分別加ph1.0、......、8.0溶出介質適量,置37°C水浴振盪過夜,形成過飽和溶液,取出後濾過,取續濾液經hplc法測得溶解度,繪製曲線。
對於難溶性藥物,對照品溶液可酌情采用純甲醇或純乙腈配製。
該曲線的繪製可提供眾多資訊:如與x軸平行,說明各ph值溶解度幾近一致,由此可**多條溶出曲線應重合;如曲線上有陡峭變化、甚至是有數量級差異,則可揭示多條溶出曲線形狀必會有所差異(即高低錯落),最低的那條曲線一定是溶解度最低的ph值介質,這為製劑研發方向提供了針對性與佐證素材。
當出現主成分在某ph值介質中極不穩定、溶解後即迅速分解,無法測定的情況,則該介質溶解度可不測定,其溶出曲線亦可免做。
pka值的查詢與測定
pka值也十分重要,可通過查詢或測定獲得。測定法可參照以下三篇文獻。若該值未涵蓋於四條標準溶出曲線ph值範圍,則研發時第5~6條溶出曲線就應測定該pka值所對映的ph值介質或以上「ph值-溶解度曲線」上急劇變化的ph值,這些ph值溶出曲線的測定對於仿製製劑研發和曲線比對均具有十分重要的意義。
主成分在各溶出介質中的穩定性
為獲得準確試驗資料,該驗證必不可少。建議取原料藥粉末配製的溶液即可,無需取樣品溶出液。
採用溶出曲線「剖析」原研品
請參見張啟明、謝沐風撰寫的《採用多條溶出曲線評價口服固體制劑的內在質量》一文。
質量標準中各引數的制訂
在進行了以上對原研品和仿製品多ph值溶出介質中溶出曲線的測定後,才能科學客觀、合理全面地制訂質量標準。具體闡述如下:
溶出介質的選擇
速釋製劑:首先應滿足在該介質中最終溶出量達85%以上,然後可按下列情況分別選取。 根據該藥物在體內吸收主要消化道部位的生理ph值(適用於一般情況); 能在一定程度上反映體內外相關性的ph值(適用於創新藥); 最能體現不同**製劑間彼此差異的ph值(適用於標準轉正/藥典起草、尤適合於我國大量仿製藥存在情形); 最能反映生產工藝變化、偏差的ph值(適用於企業內控標準,用於批間樣品品質均一性的評價); 溶出曲線中最低的ph值(適用於企業內控標準,用於應對國家市場檢查與監督); 溶出資料精密度更佳的ph值(某些樣品在首選介質中精密度不佳時、更換為精密度更為理想的介質)。
當多條溶出曲線重合時(各時間點溶出量相差不超過10.0%),《日本橙皮書》傾向首選「水」。其出發點為:
雖然水的ph值和表面張力會因**不同而改變,且在試驗過程中也可能會因藥物影響或者溶解入二氧化碳使溶出行為發生變化,但考慮到上述可能性較小,且可通過事先驗證予以探明,故秉承環保、提高試驗效率等出發點,質量標準中首選水。而美國藥典鑑於以上問題的存在,傾向採用帶有ph值的介質。筆者更傾向日本作法,因水的ph值範圍5.
0~7.0已被上述多條溶出曲線的ph值所涵蓋。當多條溶出曲線不重合,則可根據上述各針對性酌情擬定。
腸溶製劑:注意應該規定酸中介質(ph 1.0~1.
2)和鹼中介質(ph 6.8~7.2)釋放量的測定。
酸中釋放量的測定現今愈發傾向通過測得準確資料予以表達、而非肉眼觀察外觀形狀進行控制(日本橙皮書皆採用此法),通常規定2 h不得過10%。為防止藥物在年輕人體內發生過量釋放,甚至在該階段可故意採用高轉速(如100轉),以進一步探明藥物的內在優良品質。
如主成分溶出後在酸性介質中不穩定旋即降解,即便立即測定也無法準確評估時,建議測定溶出杯中剩餘固體顆粒所含主成分量,隨後用測得百分含量減去剩餘百分含量,再除以測得百分含量,即為酸中釋放百分量。
現今,隨著市場上銷售的腸溶衣輔料已皆可在ph1.0~3.0範圍內包裹住藥片,使主成分釋放量合格,而經研究表明:
人體內胃環境,隨年齡增長胃酸分泌逐漸減少(胃內ph值範圍1.2~7.6),如此再在ph 1.
0~1.2範圍內測定已顯得毫無意義,故現今開始逐步測定ph4.5介質,規定依然是不得過10%溶出量。
英國藥典自2023年始,「奧美拉唑腸溶膠囊/片」的制訂原則便是以此為依據,這樣的測定更有針對性和實用性,值得我們學習和借鑑。
鹼中釋放量同速釋製劑:需要注意的是,腸溶衣對紫外測定時常有干擾,故強烈建議採用紫外-兩點相減法或hplc法,否則極易出現溶出量均值高於含量3.0%以上的情況。
緩控釋製劑
首先應滿足在該介質中最終溶出量達80%以上。當體外多條釋放曲線重合時(酸中僅測定2h即可),建議首選水(ph5.0~7.
0)作介質,既經濟又方便。絕不建議採用酸性介質,因任何人體內的十二指腸至小腸消化道器官是不存在該值的;也不建議參照人體內消化器官的標準值(ph1.0~1.
2、4.0~4.5、6.
8)採用不同時段、不同溶出介質(不斷除錯)的費時費力方式、且此方式實驗誤差較大。當體外多條釋放曲線不重合時,建議選擇最終溶出量達80%以上的、最慢的那個ph值介質。
介質中胃蛋白酶和胰蛋白酶的加入
一般情況下,不建議在溶出介質中新增這些酶。但如某些藥物必須飯後服用、且生物等效性試驗需在「進食」狀態下進行時,則在仿製藥研發中必須進行「溶出介質中分別新增胃蛋白酶和胰蛋白酶的比對研究」,此時質量標準中亦應加入。另外,當硬膠囊劑使用囊殼為明膠膠囊時,為避免產生交聯現象影響溶出,也可加入,但需進行驗證。
6樓:雙運旺乾風
你好,這個不一定的。溶出度的要求比崩解時限要高,也就是說,如果溶出度合格,就不用做崩解時限檢測,崩解時限肯定合格,但是反過來就不一定了。
8固體分散體提高水不溶性藥物的溶出速率和溶出度的機理是什麼
固體分散體中的抄藥物處於無定型bai狀態，相比於一般的晶體藥物，du沒有藥zhi物分子脫離晶格的過程，溶解dao速率更快 固體分散體中的高分子材料，能夠抑制溶解後的藥物分子結晶析出，可以提供最終的溶出度。固體分散體的典型缺點，包括 1 載藥量低，固體分散體的製備無可避免的需要加入大量的輔助材料 2 ...
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電影大逃殺1 2部 日本經典 醉意在花間，殘花也猶榮，沉迷於亭中曲，靜聽雨中深處縹緲的歌聲，環繞著流水，相伴著嬌花，一點秋水水含羞，一吻秋菊菊開破，飲一盞醇香歲月，迷迷糊糊倒在花間，跌跌撞撞打碎圓月，坐也如雲，行也如雲，楓葉在起舞，身姿似流水，袖裡出清風，笑靨輕吟，一言一語訴秋情，彈落大珠小珠入玉盤...
碗裝方便麵在沖泡的過程中，熱水真的會溶出碗壁上有毒有害物質嗎
方便麵的包裝一般都會考慮到這種情況，所以我們不必擔心。這是假的，因為桶裝的泡麵其實那個桶是十分的安全的。碗璧上的塑料膜已經達到了食品塑料的最高等級，是不會被熱水衝出有害物質的。因為桶裝的泡麵其實那個桶是比較的安全的，不要擔心。碗璧上的塑料膜已經達到了食品塑料的最高等級 多少會有點影響，畢竟燙水會衝開...