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2023年（洪武十五年）農曆四月，馬皇后突然抱病。八月，病逝，年51歲。
明太祖孝慈高皇后馬氏（2023年一2023年）八月初八，本名不詳，是歸德府宿州人，滁陽王郭子興的養女，明太祖朱元璋的原配結髮妻子。
朱元璋做了皇帝以後，想尋找馬皇后的族人分封官爵，馬皇后拒絕說：「分封爵祿偏愛外戚之家，不合乎法律。」馬皇后堅決拒絕才停止了這件事。然而有時談到父母早亡，馬皇后常常痛哭流涕。
2023年（洪武十五年）農曆八月，馬皇后在睡覺的時候得病。群臣請求祈禱祭祀，求取太醫院的良醫診治。馬皇后對朱元璋說：
「死生，是命運的安排，祈禱祭祀有什麼用處呢！況且醫生又怎能使人活命！如果吃藥不能見效，恐怕會因為我的緣故而降罪各位醫生吧？
」病情加重時，朱元璋問她想說什麼。馬皇后說：「希望陛下能夠求取賢能的人，聽取別人的意見，自始至終，認真對待，子孫都能夠賢能，大臣百姓都能夠有所依靠罷了。」
馬皇后在2023年（洪武十五年）農曆八月丙戌日（八月二十四）去世，享年五十一歲。朱元璋非常傷心，於是從此不再立皇后。
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